What If...? vai explorar - através do personagem Uatu (Jeffrey Wright), que observa os acontecimentos mais importante do multiverso Marvel - dimensões alternativas onde as coisas são um pouco diferentes do que vemos nos filmes. E se Peggy Carter (Hayley Atwell) tomasse o soro do super soldado? E se houvesse um Doutor Estranho (Benedict Cumberbatch) do mal? E se T'Challa (Chadwick Boseman em sua última performance como o personagem) fosse quem Yondu (Michael Rooker) buscasse na Terra, virando o Senhor das Estrelas?